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ว๊™์ˆ ยท์—ฐ๊ตฌ

๊น€์ƒ๊ฑด ๊ต์ˆ˜ ์—ฐ๊ตฌํŒ€, ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ๊ฐ„์งˆํ™˜ ์•…ํ™” ๊ณผ์ • ์‹œ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ๊ณผ๋„ํ•œ ์ง€์งˆ์˜ ์ถ•์  ๊ธฐ์ „ ๊ทœ๋ช…, ํ•ต์‹ฌ ์กฐ์ ˆ์ธ์ž ๋ฐœ๊ตด ์„ฑ๊ณต

๋“ฑ๋ก์ผ 2022.10.21. ์กฐํšŒ 2995

๊น€์ƒ๊ฑด ๊ต์ˆ˜๋‹˜ ์—ฐ๊ตฌ๋‚ด์šฉ

๋™๊ตญ๋Œ€ ์•ฝํ•™๋Œถฤว๊™ ๊น€์ƒ๊ฑด ๊ต์ˆ˜ํŒ€์€ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ๊ฐ„์งˆํ™˜์˜ ์•…ํ™” ๊ณผ์ •์—์„œ ๋ฐœ์ƒํ•˜๋Š” ๊ณผ๋„ํ•œ ์ง€์งˆ์˜ ์ถ•์  ๊ธฐ์ „์„ ๊ทœ๋ช…ํ•จ์œผ๋กœ์จ ํ•ต์‹ฌ ์กฐ์ ˆ์ธ์ž ๋ฐœ๊ตด์— ์„ฑ๊ณตํ–ˆ๋‹ค. ์ด๋ฒˆ ์—ฐ๊ตฌ ์„ฑ๊ณผ๋ฅผ ๋‹ด์€ ๋…ผ๋ฌธ์€ ์ž์—ฐ๊ณผํ•™ ๋ถ„์•ผ์˜ SCI๊ธ‰ ์ €๋ช… ๊ตญ์ œํ•™์ˆ ์ง€ ‘๋„ค์ด์ฒ˜ ์ปค๋ฎค๋‹ˆ์ผ€์ด์…˜์ฆˆ(Nature Communications, IF=17.694)’ 10์›” 14์ผ์ž์— ๊ฒŒ์žฌ๋๋‹ค.

๋…ผ๋ฌธ๋ช…์€ ‘Induction of the hepatic aryl hydrocarbon receptor by alcohol dysregulates autophagy and phospholipid metabolism via PPP2R2D’์ด๋ฉฐ ๋™๊ตญ๋Œ€ ๊น€์ƒ๊ฑด ๊ต์ˆ˜๊ฐ€ ๊ต์‹ ์ €์ž๋กœ, ์„œ์šธ๋Œ€ ์˜๊ณผ๋Œถฤว๊™ ๊น€์œค์„ ๋ฐ•์‚ฌ๊ฐ€ ์ œ1์ €์ž๋กœ ์ฐธ์—ฌํ–ˆ๋‹ค.

์•Œ์ฝ”์˜ฌ์€ ์ „ ์„ธ๊ณ„์ ์œผ๋กœ ์˜ค๋žœ ๊ธฐ๊ฐ„ ๋™์•ˆ ์†Œ๋น„ ๋ผ ์™”์œผ๋ฉฐ ์˜์กด์„ฑ์„ ์œ ๋ฐœํ•˜๋Š” ์ •์‹  ํ™œ์„ฑ ๋ฌผ์งˆ์ด๋‹ค. ๋ฌด๋ถ„๋ณ„ํ•œ ์Œ์ฃผ๋Š” 200๊ฐ€์ง€ ์ด์ƒ์˜ ์งˆ๋ณ‘ ๋ฐœ์ƒ๊ณผ ์—ฐ๊ด€์ด ์žˆ์œผ๋ฉฐ ํŠนํžˆ ๊ฐ„๊ฒฝํ™”, ์•”, ์ •์‹  ๋ฐ ํ–‰๋™ ์žฅ์• ๋ฅผ ์ผ์œผํ‚ฌ ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ์„ธ๊ณ„๋ณด๊ฑด๊ธฐ๊ตฌ(WHO)์— ๋”ฐ๋ฅด๋ฉด 2016๋…„ ๊ธฐ์ค€์œผ๋กœ ์ „ ์„ธ๊ณ„ ์‚ฌ๋ง์ž์˜ ์•ฝ 5.3%๊ฐ€ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ ๋‚จ์šฉ์œผ๋กœ ์‚ฌ๋งํ–ˆ๋‹ค. ์šฐ๋ฆฌ๋‚˜๋ผ์—์„œ๋Š” 2020๋…„ ์ธ๊ตฌ 10๋งŒ ๋ช… ๋‹น 10๋ช…์— ํ•ด๋‹นํ•˜๋Š” ์ˆ˜์น˜๋กœ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ ๊ด€๋ จ ์‚ฌ๋ง์ž๊ฐ€ ๋ฐœ์ƒํ–ˆ๋‹ค. ๊ทธ๋Ÿผ์—๋„ ๋ถˆ๊ตฌํ•˜๊ณ  ๊ธˆ์ฃผ ์™ธ์— ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ๊ฐ„์งˆํ™˜์„ ์„ฑ๊ณต์ ์œผ๋กœ ์น˜๋ฃŒํ•  ๋ฐฉ๋ฒ•์€ ๊ฑฐ์˜ ์—†๋Š” ์‹ค์ •์ด๋‹ค.

์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ๊ฐ„์งˆํ™˜ ์ดˆ๊ธฐ ํŠน์ง• ์ค‘ ํ•˜๋‚˜๋Š” ๊ณผ๋„ํ•œ ์ง€์งˆ ์ถ•์ ์— ์˜ํ•œ ์ง€๋ฐฉ๊ฐ„์ด๋‹ค. ์ง€๊ธˆ๊นŒ์ง€ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ์ง€๋ฐฉ๊ฐ„์€ ์–‘์„ฑ ์ƒํƒœ(benign condition)๋กœ ์—ฌ๊ฒจ์ ธ ์™”์œผ๋‚˜ ์ตœ๊ทผ ์—ฐ๊ตฌ๋“ค์—์„œ ๊ฐ„์—ผ ๋ฐ”์ด๋Ÿฌ์Šค, ๋‹น๋‡จ ๋ฐ ๋‹ด๋ฐฐ์™€ ๊ฐ™์€ ๋‹ค๋ฅธ ์š”์ธ์ด ๊ณต์กดํ•˜๋Š” ๊ฒฝ์šฐ ๊ฐ„์—ผ, ์„ฌ์œ ์ฆ, ๊ฐ„๊ฒฝ๋ณ€, ๊ฐ„์•”์œผ๋กœ ์ง„ํ–‰๋  ์ˆ˜ ์žˆ๋Š” ์ž ์žฌ์ ์ธ ๋ณ‘๋ฆฌํ•™์  ์ƒํƒœ์ž„์ด ๋ฐํ˜€์กŒ๋‹ค. ๋”์šฑ์ด ๋งŒ์„ฑ์ ์ธ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ ์„ญ์ทจ๋Š” ์—๋„ˆ์ง€๋ฅผ ์ƒ์„ฑํ•˜๋Š” ์„ธํฌ ์†Œ๊ธฐ๊ด€์ธ ๋ฏธํ† ์ฝ˜๋“œ๋ฆฌ์•„๋ฅผ ์†์ƒ์‹œํ‚ค๊ณ  ๊ฐ„์„ธํฌ์˜ ์‚ฌ๋ฉธ์„ ์œ ๋„ํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ๋”ฐ๋ผ์„œ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ๊ฐ„์งˆํ™˜ ์น˜๋ฃŒ๋ฅผ ์œ„ํ•ด ์ง€๋ฐฉ ์ถ•์ ๊ณผ ๋ฏธํ† ์ฝ˜๋“œ๋ฆฌ์•„์˜ ๊ธฐ๋Šฅ๊ฐœ์„  ๊ธฐ์ „์„ ์ดํ•ดํ•˜๋Š” ๊ฒƒ์€ ๋งค์šฐ ์ค‘์š”ํ•˜๋‹ค.

์ž๊ฐ€ํฌ์‹(autophagy)์€ ์†์ƒ๋œ ์„ธํฌ ์†Œ๊ธฐ๊ด€, ์ง€์งˆ, ๋‹จ๋ฐฑ์งˆ ๋“ฑ์„ ์ œ๊ฑฐํ•˜์—ฌ ๋ฏธํ† ์ฝ˜๋“œ๋ฆฌ์•„์˜ ํ™œ์„ฑ๊ณผ ์„ธํฌ ๋‚ด ํ•ญ์ƒ์„ฑ์„ ์œ ์ง€ํ•˜๋Š” ์ž‘์šฉ์œผ๋กœ์„œ, ์ž๊ฐ€ํฌ์‹์˜ ๊ธฐ๋Šฅ์ €ํ•˜๋Š” ๋Œ€์‚ฌ ์žฅ์• ์™€ ๊ฐ™์€ ์งˆํ™˜์„ ์œ ๋ฐœํ•  ์ˆ˜ ์žˆ๋‹ค. ํŠนํžˆ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ๊ฐ„์งˆํ™˜ ์น˜๋ฃŒ ์ ‘๊ทผ๋ฐฉ๋ฒ•์œผ๋กœ ์ž๊ฐ€ํฌ์‹์ด ๋Œ€๋‘๋˜๊ณ  ์žˆ์œผ๋‚˜ ์•„์ง ์กฐ์ ˆ ๊ธฐ์ „์ด ๋ช…ํ™•ํžˆ ๊ทœ๋ช…๋˜์ง€ ์•Š์•˜๋‹ค.

์ด๋ฒˆ ์—ฐ๊ตฌ์—์„œ ์—ฐ๊ตฌํŒ€์€ ํ•ต์ˆ˜์šฉ์ฒด์ธ AhR์ด ์•Œ์ฝ”์˜ฌ ๊ฐ„์งˆํ™˜์—์„œ ์ž๊ฐ€ํฌ์‹์„ ์กฐ์ ˆํ•˜๋Š” ํ•ต์‹ฌ์ธ์ž์ž„์„ ์ƒˆ๋กญ๊ฒŒ ๋ฐํ˜”๋‹ค. ๊ตฌ์ฒด์ ์œผ๋กœ, ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ์ง€๋ฐฉ๊ฐ„์„ ์œ ๋ฐœํ•  ๊ฒฝ์šฐ ๊ฐ„์„ธํฌ ํŠน์ด์ ์œผ๋กœ AhR ์œ ์ „์ž๊ฐ€ ๊ฒฐ์†๋œ ์ƒ์ฅ์˜ ๊ฐ„์—์„œ ์ž๊ฐ€ํฌ์‹ ํšŒ๋ณต๋๊ณ , ์ง€์งˆ์˜ ์ถ•์ ๊ณผ ๋ฏธํ† ์ฝ˜๋“œ๋ฆฌ์•„ ๊ธฐ๋Šฅ์ด ๊ฐœ์„ ๋๋‹ค.

ํ•ต์ˆ˜์šฉ์ฒด๋Š” ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ์™€์˜ ๊ฒฐํ•ฉ์„ ํ†ตํ•ด ํ™œ์„ฑํ™”๋˜๋Š”๋ฐ, AhR์˜ ๋‚ด์ธ์„ฑ ๋ฆฌ๊ฐ„๋“œ๋Š” ์นด์ด๋‰ด๋ ˆ๋‹Œ(kynurenine)์œผ๋กœ ํ•„์ˆ˜ ์•„๋ฏธ๋…ธ์‚ฐ์ธ ํŠธ๋ฆฝํ† ํŒ(tryptophan)์˜ ๋Œ€์‚ฌ์ฒด๋กœ ์•Œ๋ ค์ ธ ์žˆ๋‹ค. ์—ฐ๊ตฌ์ง„์€ ๋Œ€์‚ฌ์ฒดํ•™ ๋ถ„์„ ๊ธฐ์ˆ (metabolomics)์„ ํ†ตํ•ด ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์˜ ์„ญ์ทจ๊ฐ€ ์นด์ด๋‰ด๋ ˆ๋‹Œ์˜ ์ƒ์„ฑ์„ ์ฆ๊ฐ€์‹œํ‚จ๋‹ค๋Š” ๊ฒƒ์„ ํ™•์ธํ–ˆ์œผ๋ฉฐ ์นด์ด๋‰ด๋ ˆ๋‹Œ์— ์˜ํ•˜์—ฌ ์ž๊ฐ€ํฌ์‹์ด ์–ต์ œ๋จ์„ ๋ฐํ˜”๋‹ค.

๋˜ํ•œ ์—ฐ๊ตฌํŒ€์€ RNA ์œ ์ „์ž ๋ฐฐ์—ด ์ˆœ์„œ ๋ถ„์„๊ธฐ์ˆ (RNA sequencing)๊ณผ ์„ธํฌ, ๋™๋ฌผ์‹คํ—˜์„ ํ†ตํ•ด AhR์˜ ํƒ€๊นƒ ๋ฐ ํ•˜์œ„๊ธฐ์ „์„ ๋ฐํ˜”์œผ๋ฉฐ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ๊ฐ„์งˆํ™˜ ํ™˜์ž์˜ ์‹œ๋ฃŒ๋ฅผ ๋ถ„์„ํ•˜์—ฌ ์ฆ๋ช…์„ ๊ณต๊ณ ํžˆ ํ–ˆ๋‹ค.

๋™๊ตญ๋Œ€ ์•ฝํ•™๋Œถฤว๊™ ๊น€์ƒ๊ฑด ๊ต์ˆ˜๋Š” “์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ๊ฐ„์งˆํ™˜์˜ ๋ณตํ•ฉ์ ์ธ ๋ณ‘์ธ๋ก ๊ณผ ์ถฉ๋ถ„ํžˆ ๊ทœ๋ช…๋˜์ง€ ์•Š์€ ๊ฐ„์†์ƒ ๊ธฐ์ „์œผ๋กœ ์ธํ•˜์—ฌ ์—ฌ์ „ํžˆ ์น˜๋ฃŒ ์•ฝ๋ฌผ์˜ ๊ฐœ๋ฐœ์ด ๋Šฆ์–ด์ง€๊ณ  ์žˆ๋‹ค”๋ฉฐ “์ด๋ฒˆ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์— ์˜ํ•œ ์ž๊ฐ€ํฌ์‹, ์ง€์งˆ๋Œ€์‚ฌ, ๋ฏธํ† ์ฝ˜๋“œ๋ฆฌ์•„์˜ ๊ธฐ๋Šฅ ์กฐ์ ˆ์˜ ๋ถ„์ž์  ๊ธฐ์ „์— ๋Œ€ํ•ด ์ƒ์„ธํžˆ ๋ฐํž˜์œผ๋กœ์จ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ๊ฐ„์งˆํ™˜์˜ ์ƒˆ๋กœ์šด ์น˜๋ฃŒ์  ํƒ€๊นƒ์„ ์ œ์‹œํ–ˆ๋‹ค๋Š” ์ ์—์„œ ์˜๋ฏธ๊ฐ€ ์žˆ๋‹ค”๊ณ  ๋ฐํ˜”๋‹ค. ์ด์–ด “์ด ์—ฐ๊ตฌ๊ฐ€ ์•Œ์ฝ”์˜ฌ์„ฑ ๊ฐ„์งˆํ™˜์˜ ํ•™๋ฌธ์  ์ดํ•ด์™€ ๋”๋ถˆ์–ด ์ง„๋‹จ ๋ฐ ์น˜๋ฃŒ ๊ธฐ์ˆ ๊ฐœ๋ฐœ์— ํ™œ์šฉ๋˜๊ธฐ๋ฅผ ๊ธฐ๋Œ€ํ•œ๋‹ค”๊ณ  ์ „ํ–ˆ๋‹ค.

ํ•œํŽธ, ์ด๋ฒˆ ์—ฐ๊ตฌ๋Š” ํ•œ๊ตญ์—ฐ๊ตฌ์žฌ๋‹จ์˜ ์ง€์›์„ ๋ฐ›์•„ ์ˆ˜ํ–‰๋๋‹ค.

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